Multimodal quantitative magnetic resonance imaging analysis with individualized postprocessing in patients with drug-resistant focal epilepsy and conventional visual inspection negative for epileptogenic lesions

OBJECTIVES: Approximately one-third of candidates for epilepsy surgery have no visible abnormalities on conventional magnetic resonance imaging. This is extremely discouraging, as these patients have a less favorable prognosis. We aimed to evaluate the utility of quantitative magnetic resonance imaging in patients with drug-resistant neocortical focal epilepsy and negative imaging. METHODS: A prospective study including 46 patients evaluated through individualized postprocessing of five quantitative measures: cortical thickness, white and gray matter junction signal, relaxation rate, magnetization transfer ratio, and mean diffusivity. Scalp video-electroencephalography was used to suggest the epileptogenic zone. A volumetric fluid-attenuated inversion recovery sequence was performed to aid visual inspection. A critical assessment of follow-up was also conducted throughout the study. RESULTS: In the subgroup classified as having an epileptogenic zone, individualized postprocessing detected abnormalities within the region of electroclinical origin in 9.7% to 31.0% of patients. Abnormalities outside the epileptogenic zone were more frequent, up to 51.7%. In five patients initially included with negative imaging, an epileptogenic structural abnormality was identified when a new visual magnetic resonance imaging inspection was guided by information gleaned from postprocessing. In three patients, epileptogenic lesions were detected after visual evaluation with volumetric fluid-attenuated sequence guided by video electroencephalography. CONCLUSION: Although quantitative magnetic resonance imaging analyses may suggest hidden structural lesions, caution is warranted because of the apparent low specificity of these findings for the epileptogenic zone. Conversely, these methods can be used to prevent visible lesions from being ignored, even in referral centers. In parallel, we need to highlight the positive contribution of the volumetric fluid-attenuated sequence.

Qualidade de vida e eventos adversos de pacientes com epilepsia farmacorresistente em uso de lamotrigina / Quality of life and adverse events of patients with drug-resistant epilepsy using lamotrigine

Modelo do estudo: Estudo transversal. Introdução: O tratamento farmacológico é a primeira opção para o tratamento da epilepsia, e cerca de 40% dos pacientes necessitam de politerapia para melhor controle das crises epilépticas, o que pode estar associado ao aumento de eventos adversos e comprometimento da qualidade de vida. Objetivos: Avaliar a qualidade de vida de pacientes com epilepsia farmacoresistente em uso de lamotrigina (LTG), bem como verificar a associação dos eventos adversos dos antiepilépticos com a qualidade de vida. Metodologia: Este estudo transversal foi realizado com 75 pacientes com epilepsia farmacorresistente em uso LTG atendidos em um Ambulatório de Epilepsia de Difícil Controle de Ribeirão Preto-SP, no período de maio/2011 a abril/2012. As variáveis clínicas analisadas foram a qualidade de vida (Quality of Life in Epilepsy - Qolie-31) e o perfil de eventos adversos (AEP ­ Adverse Events Profile Questionnaire). Dados sociodemográficos e farmacoterapêuticos foram coletados através dos prontuários dos pacientes. Este trabalho foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (HCFMRP-USP), cujo número do processo é 8791/2010. Resultados: Os eventos adversos mais frequentes foram sonolência e dificuldade de concentração. Além disso, observou-se baixos escores em todos os domínios relacionados à qualidade de vida (Qolie-31). Conclusão: A qualidade de vida possui associação inversamente significativa com os eventos adversos, nos pacientes em uso de antiepilépticos (p<0,01). (AU)

Study design: Cross-sectional study. Introduction: Pharmacological treatment is the first option to treat epilepsy, and about 40% of patients require polytherapy to better control epileptic seizures, which may be associated with an increase in adverse events and impairment of quality of life. Objective: To evaluate the quality of life of patients with pharmacoresistant epilepsy using lamotrigine (LTG), as well as to verify the association of adverse events with antiepileptic drugs with quality of life. Methods: This cross-sectional study was carried out with 75 patients with drugresistant epilepsy using LTG, in a Clinic of Epilepsy of Difficult Control of Ribeirão Preto-SP, from May/2011 to April / 2012. The clinical variables analyzed were Quality of Life in Epilepsy (QOLIE31) and the Adverse Events Profile Questionnaire (AEP). Socio-demographic and pharmacotherapeutic data were collected through patient records. This study was approved by the Research Ethics Committee of the General Hospital of the Medical School of Ribeirão Preto of the University of São Paulo (HCFMRP-USP), whose case number is 8791/2010. Results: The most frequent adverse events were somnolence and difficulty concentrating. In addition, low scores were observed in all domains related to quality of life (Qolie-31). Conclusion: Quality of life has an inverse association with adverse events in patients using antiepileptic drugs (p <0.01). (AU)

Influence of the clinical profile of patients with refractory epilepsy on lamotrigine plasma concentration

ABSTRACT The purpose of this work was to evaluate the influence of the clinical profile on lamotrigine (LTG) plasma concentrations from patients with refractory epileptic seizures. In this cross-sectional study, therapeutic monitoring of LTG, and questionnaires with 75 patients with refractory epileptic seizures of a Hospital in Ribeirão Preto-SP-Brazil were performed. The multiple linear regression model was used to verify association between the LTG plasma concentrations and the independent variables. Covariance analysis was used to compare the mean LTG plasma concentration among the co-medication groups. The LTG plasma concentration was associated both with the LTG dosage (mg/kg/day) (p=0.0096) and with the use of first generation antiepileptic drugs (AED) (p<0.01), being carbamazepine (CBZ) and phenytoin (PHT), the AEDs showing the most prominent influence in reducing LTG plasma concentrations. Adverse events, adherence to the pharmacological treatment, and epileptic seizures frequency, did not show significant correlation with LTG plasma concentration values. The conclusion is that LTG plasma concentration is significantly influenced by the LTG dosage and by the concomitant use of a first generation AED.

Potential role of a cognitive rehabilitation program following left temporal lobe epilepsy surgery / Reabilitação neuropsicológica em pacientes com epilepsia submetidos à lobectomia temporal dominante

ABSTRACT Research into memory and epilepsy has focused on measuring problems and exploring causes with limited attention directed at the role of neuropsychological rehabilitation in alleviating post-operative memory difficulties. Objectives To assess the effects of a memory rehabilitation program in patients with left temporal lobe epilepsy following surgery. Methods Twenty-four patients agreed to participate and 18 completed the study; nine received memory rehabilitation while nine had no input and were designated as controls. Verbal learning efficiency, naming abilities, memory subjective ratings, ecological activity measures and a language fMRI paradigm were used as outcome measures. Results Improved verbal learning and naming test performance, increase in memory strategy use and improved self-perception were observed following the rehabilitation. Changes in fMRI activation patterns were seen in the rehabilitation group over the long term. Conclusion The findings support the potential role of a cognitive rehabilitation program following left temporal lobe surgery.

RESUMO As publicações na área de epilepsia e memória se focam em mensurar prejuízos e investigar causas, com poucos dados sobre reabilitação neuropsicológica em pacientes pós-cirúrgicos. Objetivos Avaliar os efeitos da reabilitação neuropsicológica em pacientes submetidos a lobectomia temporal dominante. Métodos Vinte e quatro pacientes iniciaram o estudo, apenas dezoito o concluíram, dos quais 9 foram participantes de sessões de reabilitação com enfoque em memória. Todos os participantes foram avaliados quanto a autopercepção de dificuldades de memória; ao uso de estratégias para minimizar tais dificuldades; a habilidade de nomeação e a aprendizagem verbal e foram submetidos à ressonância magnética funcional. Resultados Foi encontrado efeito significativo da reabilitação neuropsicológica na autopercepção de dificuldades de memória; no uso de estratégias compensatórias; na aprendizagem verbal e na nomeação. Alterações no padrão de ativação na RMf foram observadas no grupo submetido a reabilitação. Conclusão A reabilitação neuropsicológica pode beneficiar pacientes submetidos a lobectomia temporal antero-mesial dominante com prejuízos de memória.

Short-term mortality and prognostic factors related to status epilepticus / Mortalidade a curto prazo e fatores prognósticos de status epilepticus

Objective Status epilepticus (SE) is associated with significant morbidity and mortality, and there is some controversy concerning predictive indicators of outcome. Our main goal was to determine mortality and to identify factors associated with SE prognosis. Method This prospective study in a tertiary-care university hospital, included 105 patients with epileptic seizures lasting more than 30 minutes. Mortality was defined as death during hospital admission. Results The case-fatality rate was 36.2%, which was higher than in previous studies. In univariate analysis, mortality was associated with age, previous epilepsy, complex focal seizures; etiology, recurrence, and refractoriness of SE; clinical complications, and focal SE. In multivariate analysis, mortality was associated only with presence of clinical complications. Conclusions Mortality associated with SE was higher than reported in previous studies, and was not related to age, specific etiology, or SE duration. In multivariate analysis, mortality was independently related to occurrence of medical complications. .

Objetivos Status epilepticus (SE) está associado com morbidade e mortalidade importantes. Diversos estudos avaliaram determinantes de prognóstico relacionados com SE, havendo controvérsias neste sentido. O objetivo deste estudo foi avaliar mortalidade no SE e seus fatores determinantes. Método Estudo prospectivo, em Ribeirão Preto, incluiu 105 pacientes, entre fevereiro e dezembro de 2000. Mortalidade foi definida como óbito no período de internação hospitalar. Resultados O índice de mortalidade foi de 36.2%, superior ao verificado em estudos prévios. Em análise univariada, mortalidade foi associada com idade, antecedente de epilepsia, presença de crises focais complexas, etiologia, recorrência e refratariedade do SE, presença de complicações clínicas e classificação focal do SE. Em análise multivariada, a ocorrência de complicações clínicas relacionou-se significativamente com prognóstico. Conclusões Em nossa amostra, a mortalidade foi mais elevada do que previamente descrito na literatura, não relacionada com idade, etiologia ou duração do SE, mas, em análise multivariada, com complicações médicas durante o tratamento. .

Stir bar-sorptive extraction, solid phase extraction and liquid-liquid extraction for levetiracetam determination in human plasma: comparing recovery rates / Extração sortiva em barra de agitação, extracção da fase sólida e de extracção líquido-líquido para a determinação de levetiracetam em plasma humano: comparando as taxas de recuperação

Levetiracetam (LEV), an antiepileptic drug (AED) with favorable pharmacokinetic profile, is increasingly being used in clinical practice, although information on its metabolism and disposition are still being generated. Therefore a simple, robust and fast liquid-liquid extraction (LLE) followed by high-performance liquid chromatography method is described that could be used for both pharmacokinetic and therapeutic drug monitoring (TDM) purposes. Moreover, recovery rates of LEV in plasma were compared among LLE, stir bar-sorptive extraction (SBSE), and solid-phase extraction (SPE). Solvent extraction with dichloromethane yielded a plasma residue free from usual interferences such as commonly co-prescribed AEDs, and recoveries around 90% (LLE), 60% (SPE) and 10% (SBSE). Separation was obtained using reverse phase Select B column with ultraviolet detection (235 nm). Mobile phase consisted of methanol:sodium acetate buffer 0.125 M pH 4.4 (20:80, v/v). The method was linear over a range of 2.8-220.0 µg mL^-1. The intra- and inter-assay precision and accuracy were studied at three concentrations; relative standard deviation was less than 10%. The limit of quantification was 2.8 µg mL^-1. This robust method was successfully applied to analyze plasma samples from patients with epilepsy and therefore might be used for pharmacokinetic and TDM purposes...

Levetiracetam, fármaco antiepiléptico com perfil farmacocinético favorável, tem sido cada vez mais utilizado na prática clínica, embora informações sobre seu metabolismo e disposição cinética ainda estejam sendo geradas. Um método simples, robusto e rápido de extração líquido-líquido seguido por análise por cromatografia líquida de alta eficiência é aqui descrito para servir tanto a investigações farmacocinéticas quanto à monitorização terapêutica. Além disso, as taxas de recuperação do levetiracetam em plasma foram comparadas entre a extração líquido-líquido, a extração sortiva em barra de agitação e a extração em fase sólida. Extração com o solvente diclorometano resultou em plasma livre de interferentes, tais como fármacos antiepilépticos co-prescritos, e apresentou taxas de recuperação em torno de 90% (extração líquido-líquido), 60% (extração em fase sólida) e 10% (extração sortiva em barra de agitação). A separação foi obtida utilizando-se coluna de fase reversa Select B e detecção ultravioleta (235 nm). A fase móvel foi composta por metanol:tampão acetato de sódio 0,125 M pH 4,4 (20:80, v/v). O método mostrou-se linear para o intervalo de 2,8 a 220,0 µg mL^-1. Precisão intra- e interdias e a exatidão foram avaliadas em três concentrações; o desvio padrão relativo foi inferior a 10%. O limite de quantificação foi 2.8 µg mL^-1. Este método foi aplicado para análise de amostras de plasma de pacientes com epilepsia e, desta forma, pode ser utilizado satisfatoriamente tanto para fins de farmacocinética quanto de monitorização terapêutica...

The social context and the need of information from patients with epilepsy: evaluating a tertiary referral service / O contexto social e a necessidade de informações de pacientes com epilepsia: avaliando um serviço terciário de referência

Objective Characterize the social profile and the need of information from patients with refractory epilepsy. Method A semi-structured questionnaire was applied to 103 patients to investigate sociodemographic aspects, pharmacotherapy and any doubts about epilepsy. Results Patients were highly dependent on having a free and accessible supply of antiepileptic drugs. Sixty-eight percent of the population was unemployed, and 26% confirmed receiving social security benefits due to epilepsy. Twenty-nine percent of the population reached high school. Eighty-five percent of the patients had at least one doubt about epilepsy; treatment and epilepsy aspects in general were the main topics. Conclusion : As observed in developed countries, patients with refractory epilepsy from a developing country also have high rates of unemployment and low educational levels. The results raise a concern about the need of information about epilepsy by patients and their families, urging the necessity to invest in strategies to solve this deficiency in knowledge. .

Objetivo : Caracterizar o perfil social e a necessidade de informações por parte de pacientes com epilepsia refratária. Método Um questionário semi-estruturado foi aplicado a 103 pacientes para investigar aspectos sociodemográficos, farmacoterapia e quaisquer dúvidas sobre epilepsia. Resultados Os pacientes mostraram-se altamente dependentes de um fornecimento gratuito e acessível de drogas antiepilépticas. Sessenta e oito por cento da população estava desempregada, e 26% confirmaram receber algum benefício social devido à epilepsia. Vinte e nove por cento da população alcançou ensino médio. Oitenta e cinco por cento dos pacientes tinha ao menos uma dúvida sobre epilepsia; tratamento e aspectos gerais da epilepsia foram os principais temas. Conclusão Tal qual observado em países desenvolvidos, pacientes com epilepsia refratária em países em desenvolvimento também apresentam altas taxas de desemprego e baixos níveis educacionais. Os resultados são preocupantes no que diz respeito à necessidade de informações sobre epilepsia por parte dos pacientes e seus familiares, apontando a necessidade de se investir em estratégias que solucionem esta deficiência de conhecimento. .

Drug utilization profile in adult patients with refractory epilepsy at a tertiary referral center / Perfil de utilizacao de farmacos por pacientes adultos com epilepsia refrataria em um centro terciario de referencia

Objective To evaluate the utilization profile of antiepileptic drugs in a population of adult patients with refractory epilepsy attending a tertiary center. Method Descriptive analyses of data were obtained from the medical records of 112 patients. Other clinical and demographic characteristics were also registered. Results Polytherapies with ≥3 antiepileptic drugs were prescribed to 60.7% of patients. Of the old agents, carbamazepine and clobazam were the most commonly prescribed (72.3% and 58.9% of the patients, respectively). Among the new agents, lamotrigine was the most commonly prescribed (36.6% of the patients). At least one old agent was identified in 103 out of the 104 polytherapies, while at least one new agent was prescribed to 70.5% of the population. The most prevalent combination was carbamazepine + clobazam + lamotrigine. The mean AED load found was 3.3 (range 0.4–7.7). Conclusion The pattern of use of individual drugs, although consistent with current treatment guidelines, is strongly influenced by the public health system. .

Objetivo Avaliar o perfil de utilização de fármacos antiepilépticos em uma população de pacientes adultos com epilepsia refratária atendidos em um centro terciário. Método Análises descritivas dos dados obtidos dos registros médicos de 112 pacientes. Também foram consideradas as características clínicas e demográficas. Resultados Foram prescritas politerapias com ≥3 antiepilépticos a 60,7% dos pacientes. Em relação aos fármacos de primeira geração, carbamazepina e clobazam foram os mais frequentemente prescritos (a 72,3% e 58,9% dos pacientes, respectivamente). Dentre os novos antiepilépticos, a lamotrigina foi o mais prescrito (36,6% dos pacientes). Ao menos um antiepiléptico de primeira geração foi encontrado em 103 das 104 politerapias; ao menos um novo antiepiléptico foi prescrito a 70,5% da população. A combinação mais prevalente foi carbamazepina+clobazan+lamotrigina. A carga média de antiepilépticos foi 3.3 (0.4 a 7.7). Conclusão O padrão de utilização de antiepilépticos, embora concordante com guias atuais, é fortemente influenciado pelo sistema público de saúde. .

Lamotrigine therapeutic drug monitoring in a tertiary epilepsy centre / Monitorização terapêutica da lamotrigina em um centro terciário de epilepsia

Objective: to review the experience with lamotrigine therapeutic drug monitoring in a tertiary epilepsy centre aiming to characterize the plasma concentrations profile. Methods: inclusion of adults and children to whom lamotrigine concentrations were requested from October 2008 to April 2010. A chromatographic method was validated to determine lamotrigine concentrations. Reference range adopted (plasma): 2.5-15.0 mg/L. Results: 115 patients were included (86 adults, 29 children). Mean±standard deviation lamotrigine dosages for adults and children were statistically different (5.1±2.0 versus 7.4±3.4 mg/kg/day respectively, p<0.0001), so as lamotrigine concentrations (5.13±4.0 versus 9.0±5.6 mg/L respectively, p=0.0006). Approximately 68% of all quantifications were within the reference range. From the 29 quantifications below 2.5 mg/L, 27 corresponded to lamotrigine+enzyme inducers therapies. There was no correlation between lamotrigine concentrations and dosages neither for pediatric nor for adult groups. Patients on monotherapy had lamotrigine concentrations significantly higher than those on lamotrigine+inducers therapies (p<0.001), and patients on lamotrigine+valproic acid therapy had lamotrigine concentrations higher than those on lamotrigine+inducers (p<0.001). There was no significant difference among mean dosages according to different comedications. Conclusion: our observations about the influence of polytherapies on lamotrigine pharmacokinetics confirm the relevance of quantifying this antiepileptic drug plasma concentrations in the process of treatment optimization...

Objetivo: revisar a experiência de um centro terciário de epilepsia com a monitorização terapêutica da lamotrigina objetivando caracterizar o perfil de concentrações plasmáticas encontradas. Métodos: inclusão de todos adultos e crianças para os quais solicitou-se quantificação plasmáticas de lamotrigina de Outubro/2008 a Abril/2010. Um método cromatográfico foi validado para determinar as concentrações de lamotrigina. Intervalo de referência adotado (plasma): 2.5-15.0 mg/L. Resultados: 115 pacientes foram incluídos (86 adultos, 29 crianças). Média±desvio-padrão das doses de lamotrigina para adultos e crianças foram significativamente diferentes (5.1±2.0 versus 7.4±3.4 mg/kg/dia respectivamente, p<0.0001), assim como as concentrações (5.13±4.0 versus 9.0±5.6 mg/L, p=0.0006). Aproximadamente 68% das quantificações estavam dentro do intervalo de referência. Das 29 quantificações abaixo de 2.5 mg/L, 27 correspondiam a associações lamotrigina+indutores enzimáticos. Não houve correlação entre concentrações e doses de lamotrigina. Pacientes em monoterapia tiveram concentrações de lamotrigina significativamente maiores do que pacientes utilizando lamotrigina+indutores enzimáticos (p<0.001); pacientes em uso de lamotrigina+ácido valproico apresentaram concentrações maiores comparativamente àqueles em uso de lamotrigina+indutores (p<0.001). Não houve diferença significativa entre doses médias de acordo com diferentes comedicações. Conclusão: a influência de politerapias sobre a farmacocinética da lamotrigina confirma a relevância dese quantificar as concentrações plasmáticas deste antiepilético no processo de otimização terapêutica...

Surgical and postmortem pathology studies: contribution for the investigation of temporal lobe epilepsy / Patologia cirúrgica e post mortem: contribuição para a investigação da epilepsia do lobo temporal

Pathology studies in epilepsy patients bring useful information for comprehending the physiopathology of various forms of epilepsy, as well as aspects related to response to treatment and long-term prognosis. These studies are usually restricted to surgical specimens obtained from patients with refractory focal epilepsies. Therefore, most of them pertain to temporal lobe epilepsy (TLE) with mesial temporal sclerosis (MTS) and malformations of cortical development (MCD), thus providing information of a selected group of patients and restricted regions of the brain. Postmortem whole brain studies are rarely performed in epilepsy patients, however they may provide extensive information on brain pathology, allowing the analysis of areas beyond the putative epileptogenic zone. In this article, we reviewed pathology studies performed in epilepsy patients with emphasis on neuropathological findings in TLE with MTS and MCD. Furthermore, we reviewed data from postmortem studies and discussed the importance of performing these studies in epilepsy populations.

Estudos de patologia em pacientes com epilepsia trazem informações úteis para compreender a fisiopatologia de várias formas de epilepsia, bem como aspectos relacionados ao tratamento e ao prognóstico a longo prazo. Esses estudos são usualmente restritos a espécimes cirúrgicos obtidos de pacientes com epilepsias focais refratárias. Portanto, a maioria diz respeito à epilepsia do lobo temporal (ELT) com esclerose mesial temporal (EMT) e às malformações do desenvolvimento cortical (MDC). Desse modo, fornecem informações sobre um grupo selecionado de pacientes e sobre regiões restritas do cérebro. Raramente são realizados estudos post mortem do cérebro inteiro em pacientes com epilepsia; entretanto, eles podem prover informações relevantes sobre patologia cerebral, permitindo a análise de áreas além da zona epileptogênica putativa. Neste artigo, foram revisados estudos de patologia feitos em pacientes com epilepsia, com ênfase nos achados neuropatológicos em ELT com EMT e MDC. Foram revisados, ainda, dados de estudos post mortem e discutiu-se a importância da realização desses estudos em populações de pessoas com epilepsia.

Effect of the classic ketogenic diet on the treatment of refractory epileptic seizures / Efeito da dieta cetogênica clássica no tratamento de crises epilépticas refratárias

OBJECTIVE:The ketogenic diet is used as a therapeutic alternative for the treatment of epilepsy in patients with refractory epilepsy. It simulates biochemical changes typical of fasting. The present study verified the nutritional impact of the ketogenic diet on children with refractory epilepsy. METHODS: Nutritional status data (dietary, biochemical and anthropometric measurements), seizure frequency, and adverse events were collected from the medical records and during outpatient clinic visits of children over a period of 36 months. RESULTS: Of the 29 children who initiated the ketogenic diet, 75.8% presented fewer seizures after one month of treatment. After six months, 48.3% of the patients had at least a 90.0% decrease in seizure frequency, and 50.0% of these patients presented total seizure remission. At 12 months, eight patients continued to show positive results, and seven of these children remained on the ketogenic diet for 24 months. There was an improvement of the nutritional status at 24 months, especially in terms of weight, which culminated with the recovery of proper weightforheight. There were no significant changes in biochemical indices (total cholesterol and components, triglycerides, albumin, total protein, creatinine, glycemia, serum aspartate transaminase and serum alanine transaminase). Serum cholesterol levels increased significantly in the first month, fell in the following six months, and remained within the normal limits thereafter. CONCLUSION: In conclusion, patients on the classic ketogenic diet for at least 24 months gained weight. Moreover, approximately one third of the patients achieved significant reduction in seizure frequency, and some patients achieved total remission.

OBJETIVO: A dieta cetogênica é empregada como uma terapia alternativa para o tratamento da epilepsia em pacientes com epilepsia refratária e simula as alterações bioquímicas de jejum. Neste trabalho, verificouse o impacto nutricional da dieta cetogênica em crianças com epilepsia refratária. MÉTODOS: Os dados sobre o estado nutricional (bioquímica, alimentar e medidas antropométricas), a frequência de crises e os eventos adversos de crianças acompanhadas durante 36 meses foram coletados de prontuários médicos e visitas ambulatoriais. RESULTADOS: Vinte e nove crianças iniciaram o tratamento; após um mês, 75,8% apresentaram redução das crises. Em seis meses, 48,3% dos pacientes tiveram pelo menos 90,0% de redução na frequência de crises, e, desses, 50,0% obtiveram o controle completo das crises. Aos doze meses, oito pacientes continuaram a apresentar Resultados positivos, e, desses, sete permaneceram em dieta cetogênica durante 24 meses. Observouse melhora do estado nutricional aos 24 meses de tratamento, especialmente em termos de peso, o que indica a recuperação da condição peso para altura. Não houve mudanças significativas nos índices bioquímicos analisados (colesterol total e de componentes, triglicerídeos, albumina, proteína total, creatinina, glicemia, transaminase glutâmico oxalacética sérica e transaminase glutâmico pirúvico sérica). Os níveis de colesterol aumentaram significativamente no primeiro mês, mas diminuíram nos seis meses seguintes e, posteriormente, se mantiveram dentro dos valores de referência. CONCLUSÃO: Os pacientes em uso da dieta cetogênica clássica por pelo menos 24 meses apresentaram melhora de peso e cerca de um terço dos pacientes conseguiu uma redução significativa da frequência de crises, com alguns pacientes completamente livres delas.

Interchangeability among therapeutic equivalents of lamotrigine: evaluation of quality of life

Epilepsy is the most common serious neurological disorder worldwide. Approximately 70% of patients with epilepsy have their seizures controlled by clinical and pharmacological treatment. This research evaluated the possible influence of interchangeability among therapeutic equivalents of LTG on the clinical condition and quality of life of refractory epileptic patients. The study was divided into three periods of 42 days, and an equivalent therapeutic LTG randomly dispensed for each period (two similars - formulations A and B, and the reference product - formulation C). The mean dose of LTG was 5.5 mg/kg/day. The presence of side effects tends to have a greater deleterious effect on quality of life of refractory epileptics compared to variations in number of seizures or changes in plasma concentrations. The results showed that independently of the drug prescribed, interchangeability among therapeutic equivalents can negatively impact epilepsy control.

Epilepsia é o distúrbio neurológico grave mais comum no mundo todo. Aproximadamente 70% dos pacientes com epilepsia têm suas crises controladas com tratamento clínico e farmacológico. Esta pesquisa avaliou a possível interferência da intercambialidade entre equivalentes terapêuticos da lamotrigina na condição clínica e na qualidade de vida dos pacientes com epilepsia refratária. O estudo foi dividido em três períodos de 42 dias e em cada período foi dispensado um equivalente terapêutico, aleatoriamente (dois similares - formulação A e B e o medicamento de referência - formulação C). A dose média de lamotrigina foi de 5,5 mg/kg/dia. A ocorrência de efeitos colaterais tende a ser mais decisiva para a redução da qualidade de vida em epilepsia refratária em relação às variações no número de crises ou alterações nas concentrações plasmáticas. Os resultados demonstram que, independentemente do medicamento prescrito, a intercambialidade entre equivalentes terapêuticos pode interferir no sucesso do controle da epilepsia.

The Boston Naming Test as a predictor of post-surgical naming dysfunctions in temporal lobe epilepsy / O Boston Naming Test como marcador para disfunção nominativa no pós-operatório de epilepsia do lobo temporal

OBJECTIVES: Patients that undergo epilepsy surgery for temporal lobe epilepsy (TLE) in the dominant hemisphere are more susceptible to naming deficits. The aim of the present study was to perform an observational retrospective study comparing two groups of patients for naming performance, those with left and right temporal lobe resections regarding the performance in naming by Boston Naming Test (BNT). METHODS: A total of 120 right-handed patients (52 right temporal lobe and 68 left temporal lobe), aged between 18 and 59, with pharmacoresistant mesial TLE were retrospectively analyzed. All patients underwent pre and postoperative neuropsychological assessment. RESULTS AND CONCLUSIONS : The BNT was a good predictor for possible post-surgical language deficits in patients submitted to left temporal lobectomy.

OBJETIVO: Pacientes submetidos a cirurgia de epilepsia portadores de epilepsia do lobo temporal (ELT) em hemisfério dominante são mais suscetíveis a apresentarem déficits de nomeação. O objetivo do presente estudo foi realizar um estudo retrospectivo observacional comparando dois grupos de pacientes sendo um grupo submetido a lobectomia temporal dominante e outro a lobectomia temporal não dominante em relação ao desempenho na tarefa de nomeação através do Boston Naming Test (BNT). METÓDOS: Um total de 120 pacientes destros foram retrospectivamente analisados (52 temporal direito e 68 temporal esquerdo) com idade entre 18 e 59 anos, com epilepsia do lobo temporal mesial fármaco resistente. Todos os pacientes foram submetidos a avaliação neuropsicológica pré e pós-operatória utilizando o BNT para medida de nomeação. RESULTADOS E CONCLUSÕES: O BNT foi mostrou-se um bom instrumento para predizer possíveis déficits de linguagem em pacientes submetidos a lobectomia temporal esquerda.

Temporal pole signal abnormality on MR imaging in temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis: a fluid-attenuated inversion-recovery study

OBJECTIVE: To determine the frequency and regional involvement of temporal pole signal abnormality (TPA) in patients with hippocampal sclerosis (HS) using fluid-attenuated inversion-recovery (FLAIR) MR imaging, and to correlate this feature with history. METHOD: Coronal FLAIR images of the temporal pole were assessed in 120 patients with HS and in 30 normal subjects, to evaluate gray-white matter demarcation. RESULTS: Ninety (75 percent) of 120 patients had associated TPA. The HS side made difference regarding the presence of TPA, with a left side prevalence (p=0.04, chi2 test). The anteromedial zone of temporal pole was affected in 27 (30 percent) out of 90 patients. In 63 (70 percent) patients the lateral zone were also affected. Patients with TPA were younger at seizure onset (p=0.018), but without association with duration of epilepsy. CONCLUSION: Our FLAIR study show temporal pole signal abnormality in 3/4 of patients with HS, mainly seen on the anteromedial region, with a larger prevalence when the left hippocampus was involved.

OBJETIVO: Determinar a freqüência e o envolvimento regional da anormalidade de sinal do pólo temporal (APT) em pacientes com esclerose hipocampal (EH) utilizando seqüência inversão recuperação com supressão da água (FLAIR) por RM, e correlacioná-la com a história. MÉTODO: Foram analisadas as imagens coronais FLAIR dos pólos temporais de 120 pacientes com EH e de 30 indivíduos normais, para avaliar a demarcação entre substâncias branca e cinzenta. RESULTADOS: Noventa (75 por cento) dos 120 pacientes tinham APT associada. Houve prevalência do lado esquerdo (p=0.04, chi2 teste) na relação entre APT e o lado da EH. A zona ântero-medial estava acometida em 27 (30 por cento) destes pacientes. Em 63 (70 por cento) pacientes também a zona lateral estava acometida. Pacientes com APT apresentaram início da epilepsia quando mais jovens (p=0.018), porém sem associação com a sua duração. CONCLUSÃO: A seqüência FLAIR mostra haver ATP em 3/4 dos pacientes com EH, principalmente na região ântero-medial, com maior prevalência quando o hipocampo esquerdo estava envolvido.

Prevalence of psychiatric disorders in patients with mesial temporal sclerosis

OBJECTIVE: Behavioral changes in patients with epilepsy can range from depression, anxiety to psychosis and personality traits. We evaluated the frequency of psychiatric disorders (PD) in a homogenous series of patients with refractory temporal lobe epilepsy (TLE) related to mesial temporal sclerosis (MTS) aiming at determining the frequency of PD and possible correlations to clinical variables and to laterality of MTS. METHODS: Data from 106 refractory TLE patients were reviewed. Psychiatric evaluation was based on DSM-IV criteria. Statistical analysis was performed through the chi-square (chi²), Student's t test and Fisher's exact test. P value considered significant was < 0.05. RESULTS: PD were found in 65 patients (61.3 percent). Among them, mood disorders were the most frequent (32 patients; 30 percent), followed by interictal (15 patients; 14 percent) and postictal (10 patients; 9.4 percent) psychosis. Postictal and interictal psychosis were significantly associated with left side MTS (p < 0.05), while PD in general and mood disorders were not associated to any side. CONCLUSION: There was a high prevalence of PD in patients with refractory TLE associated to MTS. The most common were mood and psychotic disorders. Psychosis was significantly associated to left side. These findings are concordant with data in literature, confirming the existence of anatomic alterations, and also a possible left laterality effect in the mesial temporal lobe structures in patients with epileptic psychosis.

OBJETIVOS: Foi avaliada a freqüência de transtornos psiquiátricos (TP) em uma série homogênea de pacientes com epilepsia do lobo temporal (ELT) associada à esclerose mesial temporal (EMT), com o objetivo de verificar a prevalência e os tipos de TP nessa população e de correlacionar tais transtornos a aspectos clínicos e à lateralidade da EMT. METODOLOGIA: Dados de 106 pacientes com ELT refratária associada a EMT foram revisados. A avaliação psiquiátrica foi baseada nos critérios diagnósticos do DSM-IV. A análise estatística foi realizada através do teste do qui-quadrado (chi²), do teste t de Student e do teste exato de Fisher. O valor de P considerado significante foi < 0,05. RESULTADOS: TP foram diagnosticados em 65 pacientes (61,3 por cento). Transtornos do humor foram os mais freqüentemente encontrados (32 pacientes; 30 por cento), seguidos por psicose interictal (15 pacientes; 14 por cento) e por psicose pós-ictal (10 pacientes; 9.4 por cento). Tanto a psicose interictal como a psicose pós-ictal foram associadas a EMT à esquerda (p < 0,05), enquanto TP em geral e transtornos do humor não foram correlacionados a nenhum lado. CONCLUSÃO: HOUVE uma elevada prevalência de TP em pacientes com ELT refratária associada a EMT. Os mais freqüentemente encontrados foram transtornos do humor e psicóticos. Quadros psicóticos foram associados a EMT à esquerda. Tais achados são concordantes com dados da literatura atual em relação à prevalência de TP na ELT, confirmando a existência de alterações anatômicas e uma possível associação da EMT à esquerda com quadros psicóticos na ELT.

Quality of life related to surgical treatment in patients with temporal lobe epilepsy due to mesial temporal sclerosis

INTRODUCTION: Surgery is widely accepted as a modality of treatment for medically intractable seizures and the main goals of surgery as reduction or elimination of seizures without significant compromise in neurological function and improving QOL. PURPOSE: To assess QOL pre- and post-surgery in a sample of patients with temporal lobe epilepsy (TLE) due to mesial temporal sclerosis (MTS). METHODS: Thirty-five consenting subjects who had undergone corticoamygdalo-hipocampetomy were included in this study. They answered the ESI-55 before and six months after surgical treatment. Analyses of Variance (ANOVA) was used to study the changes in QOL and we also determined the effect-size of the sample. RESULTS: After surgical treatment 18 (51 percent) subjects were seizure free, 10 (29 percent) had only auras and seven (20 percent) had partial seizures. The post-operative mean scores were higher than pre-operative scores, except for Cognitive Function and Limitation due to Cognitive Problems in the group with seizures. A significant improvement in QOL post-surgery was observed in the domains Health-Perception (1.24), Emotional-Well-being (1.32) and Energy/Fatigue (1.43). CONCLUSION: A long-term follow-up is necessary to identify meanigful changes after the surgery.

INTRODUÇÃO: A possibilidade cirúrgica é amplamente reconhecida como uma modalidade de tratamento no caso da presença de crises epilépticas refratárias à terapêutica medicamentosa. O objetivo maior da cirurgia é a redução ou eliminação completa das crises, sem comprometer significativamente o funcionamento cognitivo, além de melhorar a qualidade de vida (QV). OBJETIVO: Avaliar a QV em uma amostra de indivíduos com epilepsia do lobo temporal com esclerose do hipocampo antes e seis meses após o procedimento cirúrgico. METODOLOGIA: Trinta e cinco pacientes submetidos à corticoamigdalo-hipocampectomia e que consentiram em participar do estudo submetido e aprovado pelo Comitê de Etica da UNIFESP fizeram parte desta série. O ESI-55 foi respondido antes e seis meses após o procedimento cirúrgico. A análise estatística constou da análise da variância (ANOVA) e do efeito de tamanho da amostra para determinar as mudanças ocorridas na qualidade de vida após a intervenção cirúrgica. RESULTADOS: Seis meses após o tratamento cirúrgico 18 (51 por cento) pacientes ficaram sem crises, 10 (29 por cento) tiveram auras esporádicas e sete (20 por cento) continuaram apresentando crises pouco freqüentes. A média dos escores do ESI-55 foi maior nos três grupos (sem crises, auras e crises), em todos os domínios após a cirurgia, com exceção das subescalas Funcionamento Cognitivo e Limitação por Problemas Cognitivos no grupo com crises. Uma melhora estatísticamente significante após a cirurgia foi observada nos domínios Estado Geral de Saúde (1.24), Bem-estar Emocional (1.32) e Energia/Fadiga (1.43). Conclusão: Embora aos seis meses já sejam verificadas algumas mudanças na qualidade de vida, avaliações periódicas anuais são fundamentais para o entendimento da extensão das modificações na QV após a cirurgia.

Neuropsychological assessment and quality of life in patients with refractory temporal lobe epilepsy related to hippocampal sclerosis

INTRODUCTION: Epilepsy is a disorder that results in abnormal activity in a group of neurons that may have significant impact on the normal cognitive processes and behavior. Temporal lobe epilepsy (TLE) is the most frequent form of partial epilepsy in adults, and hippocampal sclerosis (HS) the most common neuropathologic finding in patients with medically refractory TLE. Patients with TLE often present cognitive difficulties that may be determined by the effects of epileptic discharges and side of the lesion. And its consequence is that patients have poor effects on quality of life (QOL). PURPOSE: We report the relationship between neuropsychological assessment and QOL under the hypotheses that patients with worst results in neuropsychological assessment have poorer QOL assessed by the QOLIE-31. RESULTS: Regarding seizure frequency, 23 (46 percent) had had 1-5, 20 (40 percent) 6-10 and 7 (14 percent) more than 10 seizures/month. In relation to seizure types, 5 (10 percent) had had auras, 37 (74 percent) complex partial seizures and 8 (16 percent) partial evolving to generalized tonic-clonic seizures (GTCS). Neuropsychological evaluation had a positive correlation with QOLIE-31 domains. QOL evaluations had the worst scores in QOLIE-31 were in Cognitive Function (45.0) and Social Function (46.0). The best was Overall QOL (62.0). CONCLUSION: People with epilepsy have great impact on their QOL not only because of daily seizures but because of the impact seizures cause in their cognitive functions. TLE is an example of how refractory epilepsy can exterminate any possibilities of work, study and live in a society that discriminates someone with epilepsy who also presents cognitive decline.

INTRODUÇÃO: Epilepsia é um distúrbio decorrente de atividade anormal de um grupo de neurônios, causando grande impacto no processo cognitivo e comportamental do indivíduo. A epilepsia do lobo temporal (ELT) é o tipo de epilepsia parcial mais comum e a esclerose hipocampal (EH) o substrato neuropatológico mais freqüentemente encontrado em pacientes com epilepsia refratária. Pessoas com ELT apresentam declínio cognitivo que pode ser determinado pela localização das descargas e da lesão. E, além disso, também apresentam limitação na qualidade de vida (QV) pelas crises diárias. OBJETIVO: Avaliar a relação entre a avaliação neuropsicológica e QV com a hipótese de que pacientes com piores resultados na primeira têm pior QV determinada pelo QOLIE-31. RESULTADOS: Quanto à freqüência de crises, 23 pacientes (46 por cento) tiveram até 5 crises, 20 (40 por cento) de 6 a 10 e 7 (14 por cento) mais de 10 por mês. Quanto ao tipo de crises, 5 (10 por cento) apresentaram apenas auras, 37 (74 por cento) crises parciais complexas e 8 (16 por cento) crises parciais complexas com generalização secundária. Os resultados da avaliação neuropsicológica tiveram correlação positiva com os domínios do QOLIE-31. Nos domínios Aspectos Sociais com testes de função executiva, Preocupação com as Crises e Qualidade de Vida Global com testes de memória verbal e Bem-estar Emocional com os testes utilizados para cálculo do QI. CONCLUSÃO: Pessoas com epilepsia têm grande impacto na QV não apenas pelas limitações causadas pelas crises diárias, mas também pelo que estas causam em suas funções cognitivas. ELT é um exemplo de como uma epilepsia refratária pode acabar com qualquer possibilidade dessas pessoas procurarem um emprego, estudarem e viverem em uma sociedade que as discrimina pelo fato de ter epilepsia e um declínio cognitivo comprovado.

Epistaxis during a generalized seizure leading to an atypical ictal SPECT finding at the skull base

INTRODUCTION: Generalized tonic-clonic seizures (GTCS) are among the most dramatic types of epileptic seizures and may be accompanied by rising blood pressure and pulse rate, physical injuries from falling, muscular convulsions, tongue biting, or aspiration pneumonia. Epistaxis is an uncommon complication of generalized seizures and investigations should exclude local or systemic disorders. OBJECTIVE: We aim to report a 29-year-old male patient with medically intractable right temporal lobe epilepsy whose ictal SPECT showed a conspicuous high extracerebral accumulation of the tracer at the skull base. METHODS: The tracer 99mTc-ECD was injected during a GTCS complicated by simultaneous epistaxis during a long term video-electroencephalographic monitoring. RESULTS: Initially, SPECT images showed an unexpected hot spot at the skull base suggesting pharyngeal or pituitary tumors. Clinical history disclosed chronic sinusitis and rare episodes of epistaxis. White and red cells blood count, platelet count, serum biochemistry, coagulation tests, and rest arterial blood pressure were normal. Computed tomography and MRI excluded sinusoidal expansive or vascular lesions, head trauma, fractures or acute infections. Subtracted SPECT disclosed a focal high concentration of the radiotracer within the left sphenoid sinus, probably related to the nose bleeding. CONCLUSION: This is a singular case of a brain SPECT artifact secondary to a nasal bleeding during a generalized seizure that was misinterpreted as neoplastic disease. Also, this case raises concerns about the pathophysiological relationship among epileptic seizures, nasal bleedings and chronic sinusitis.

INTRODUÇÃO: As crises generalizadas tônico-clônicas (CGTC) constituem-se em formas dramáticas de crises epilépticas e podem acompanhar-se de aumento da pressão arterial e da freqüência cardíaca, traumas decorrentes de quedas, abalos musculares, mordedura de língua e pneumonias aspirativas. A epistaxe é uma complicação incomum e investigações médicas devem excluir distúrbios locais ou sistêmicos. OBJETIVO: Relatar o caso de um paciente de 29 anos de idade com epilepsia do lobo temporal direito clinicamente intratável e cujo SPECT crítico mostrou uma área de acúmulo anormal do traçador na base do crânio. MÉTODO: O traçador 99mTc-ECD foi injetado durante uma CGTC complicada por simultânea epistaxe na narina esquerda durante a monitorização vídeo-eletroencefalográfica. RESULTADOS: O SPECT crítico evidenciou área de acúmulo anormal do traçador na base do crânio sugerindo tumor de natureza neuronal ou glial e de origem faríngea ou pituitária. A história clínica evidenciou sinusite crônica e raros episódios de epistaxe. Exames hematológicos das series branca e vermelha, contagem de plaquetas, bioquímica sérica, testes de coagulação e medidas de pressão arterial em repouso foram normais. A Tomografia Computadorizada e a Ressonância Magnética (RM) excluíram lesões expansivas ou vasculares, trauma craniano, fraturas ou infecções agudas. A subtração baseada em voxel das imagens de SPECT crítico e intercrítico alinhada ao espaço 3D da RM evidenciou uma alta concentração do traçador no seio esfenoidal esquerdo. CONCLUSÃO: Este é um caso singular de um artefato ao SPECT crítico secundário ao sangramento nasal durante uma crise epiléptica e que foi inicialmente interpretado como doença neoplásica. Este caso também indaga sobre o possível relacionamento fisiopatológico entre crises epilépticas, sangramentos nasais e sinusite crônica.

Somatosensory aura in mesial temporal lobe epilepsy: semiologic characteristics, MRI findings and differential diagnosis with parietal lobe epilepsy

INTRODUCTION: Somatosensory auras (SSAs) are more usually described in patients with parietal lobe epilepsy (PLE), producing more commonly a localized cutaneous tingling sensation, involving hands and fingers followed by tonic or clonic focal seizures. These usually originate in the contralateral hemisphere. Etiology includes dysplasias, tumours, ischemic or postencephalitic gliosis. However, other focal epilepsies, such as frontal and temporal, may also originate SSAs. Although this type of aura is reported as rare in patients with mesial temporal lobe epilepsy (MTLE), this association has not been systematically studied.OBJECTIVES: The aim of this article was to describe the cases of four patients with refractory MTLE and SSAs, reporting their clinical characteristics and MRI findings. We discuss the localizing and lateralizing value of SSAs, particularly in the context of MTLE. METHODS AND RESULTS: Four patients with refractory MTLE and SSAs followed-up in the outpatient's clinic at the Epilepsy Section, Universidade Federal de São Paulo, were submitted to presurgical evaluation and corticoamygdalohippocampectomy. MRI in all cases showed unilateral mesial temporal sclerosis (MTS). Regarding seizure semiology, tingling sensation involving the upper extremity was the most prevalent symptom. Three of the four patients had SSAs contralateral to the MTS. Following the SSAs all patients most of the time presented other symptoms such as autonomic or psychic auras evolving to psychomotor seizures. After surgical treatment, two of the patients presented infrequent auras, and two were rendered seizure-free. CONCLUSION: Although rare, SSAs can be present in MTLE. The characteristics of autonomic or psychic auras, psychomotor seizures, neuropsychological deficits, and typical neurophysiologic and MRI findings may help differentiate patients with MTLE from those with PLE

INTRODUÇÃO: Auras somatossensoriais (AS) são mais frequentemente descritas em pacientes com epilepsia de lobo parietal (ELP), produzindo sensação de formigamento cutâneo envolvendo mão e dedos seguida de sinais motores focais tônicos ou clônicos. Estas crises habitualmente originam-se no hemisfério cerebral contralateral. Displasias, tumores, patologias vasculares ou gliose pós encefalite constituem as etiologias mais prováveis. Outras epilepsias focais, como as de lobo frontal e temporal podem também originar (AS). Embora este tipo de aura seja considerada rara em pacientes com epilepsia mesial do lobo temporal (EMLT), esta associação ainda não foi sistematicamente estudada. OBJETIVOS: A proposta deste artigo foi descrever quatro casos de EMLT refratária ao tratamento clínico, apresentando AS, reportar as características clínicas comuns, achados de neuroimagem e estudar o valor localizatório e lateralizatório das mesmas. MÉTODOS E RESULTADOS: Quatro pacientes com EMLT refratária e AS acompanhados no ambulatório de Epilepsia, Universidade Federal de São Paulo, foram submetidos a avaliação pré-cirúrgica. Sensação de formigamento envolvendo a extremidade superior foi o sintoma predominante em todos. Em três (75%) as auras foram contralaterais à esclerose mesial temporal (EMT). Em todos as AS eram, com maior freqüência, seguidas por outras auras autonômicas e psiquícas e evoluiam para crises parciais complexas (crises psicomotoras). CONCLUSÃO: Embora raras, AS podem estar presentes em EMLT. A associação de auras autonômicas e psíquicas, presença de crises parciais complexas (psicomotoras), déficits neuropsicológicos distintos, além de achados neurofisiológicos e de neuroimagem podem diferenciar pacientes com EMLT daqueles com ELP.

Neurocysticercosis and microscopic hippocampal dysplasia in a patient with refractory mesial temporal lobe epilepsy

Estudos epidemiológicos sugerem que a neurocisticercose (NC) é a causa principal de epilepsia sintomática em países em desenvolvimento. A associação entre NC e epilepsia do lobo temporal mesial (ELTM) tem sido relatada por vários autores. Estudos recentes mostraram que a presença de NC não influência o perfil clínico e patológico em pacientes com ELTM e sugere que nem todas as lesões cisticercóticas são inevitavelmente epileptogênicas. No presente estudo, descrevemos uma mulher de 50 anos com crises epilépticas parciais associadas à NC que evolui para ELTM. A paciente foi submetida à corticoamigdalohipocampectomia para tratamento de epilepsia refratária. O estudo imunohistoquímico, utilizando marcadores neuronais, foi realizado em seções da formação de hipocampal. Além dos aspectos típicos da esclerose hipocampal, o exame microscópico demonstrou características celulares de malformação hipocampal, incluindo neurônios dismórficos e bilaminação focal da camada granular do giro denteado. Sugerimos que, neste caso, um transtorno do desenvolvimento reduziu o limiar para as crises epilépticas induzidas pela NC e contribuiu para o estabelecimento da epilepsia refratária.